关键词：肾细胞癌；纳武利尤单抗；cabozantinib/ target=_blank class=infotextkey>卡博替尼；舒尼替尼
背景：在 CheckMate 9ER 试验中，与接受舒尼替尼治疗的患者相比，接受一线纳武利尤单抗加卡博替尼治疗的晚期肾细胞癌患者的无进展生存期明显更好。在这项研究中，我们旨在描述患者报告的 CheckMate 9ER 结果（PRO）。
方法：在这项在 18 个国家/地区的 125 个癌症中心、泌尿科中心和医院进行的开放标签、随机、3 期试验中，年龄在 18 岁或以上的患有先前未治疗的具有透明细胞成分的晚期肾细胞癌的患者，Karnofsky 表现状态 70% 或更多，可用的肿瘤组织通过交互式反应技术随机分配（1:1）至每 2 周静脉注射 240 mg 纳武利尤单抗加每天口服 40 mg 卡博替尼，或每天口服 50 mg 舒尼替尼单药治疗， 4 周，6 周期。先前报道了无进展生存期的主要终点。
在第 115 周之前，PRO 被分析为常见时间点（基线和每 6 周）的预先指定的探索性终点。使用 19 项癌症治疗功能评估-肾脏症状指数（FKSI-19）评估疾病相关症状，并使用三级 EQ-5D（EQ-5D-3L）视觉模拟量表评估全球健康状况（VAS）和英国效用指数。
在意向治疗人群中进行了 PRO 分析。使用混合模型重复测量评估从基线的变化。对第一次和确认的恶化事件进行了恶化时间分析。本研究注册于 ClinicalTrials.gov，NCT03141177， 已停止招募。
结果：2017 年 9 月 11 日至 2019 年 5 月 14 日期间，323 名患者被随机分配至纳武利尤单抗联合卡博替尼组，328 名患者被随机分配至舒尼替尼组。中位随访时间为 23.5 个月（IQR：21.0-26.5）。基线检查时，两组患者的症状负担均较低（纳武利尤单抗加卡博替尼组的 FKSI-19 疾病相关症状 1 版平均得分基线检查时为 30.24 [SD 5.19]，舒尼替尼组为 30.06 [5.03]）。
与基线检查时相比，PRO 评分的变化表明，与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗加卡博替尼与更有利的预后相关（FKSI-19 总分治疗差异 2.38 [95%CI：1.20-3.56]，名义 p<0.0001，效应大小 0.33 [95% CI：0.17-0.50]；FKSI-19 疾病相关症状版本 1 治疗差异 1.33[0.84-1.83]，名义 p<0.0001，效应大小 0.45[0.28–0.61]；EQ-5D-3L VAS 治疗差异 3.48 [1.58-5.39], 名义 p = 0·0004，效应大小 0.30 [0.14-0.47]；EQ-5D-3L 英国效用指数为 0.04[0.01–0.07]，名义 p = 0.0036，效应大小 0.25[0.08–0.41]），在大多数时间点达到显著性。
与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗加卡博替尼与 FKSI-19 总分临床有意义恶化的风险降低相关（首次恶化事件 HR = 0.70，95% CI：0.56-0.86，名义 p = 0.0007；确认恶化事件 HR = 0.63，95% CI：0.50–0.80，名义 p = 0.0001）。
结论：与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗加卡博替尼维持或改善了 PROs。与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗加卡博替尼显著延迟了患者报告的结果评分恶化的时间。这些结果表明，与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗加卡博替尼在治疗晚期肾细胞癌患者方面具有优势。
Cella D, Motzer RJ, Suarez C, et al. Patient-reported outcomes with first-line nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma treated in CheckMate 9ER: an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Jan; DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00693-8.
